有史以来最大规模的分析发现吸烟和饮酒与基因有关

一项涉及近340万不同祖先的研究发现了数千种与吸烟和饮酒有关的基因变异。在一项涉及近340万非洲、美国、东亚和欧洲血统的研究中，发现了3500多种可能影响吸烟和饮酒行为的基因变异。12月7日发表在《自然》杂志上的这项发现突显了样本量和种族多样性的增加如何提高这种..

一项涉及近340万不同祖先的研究发现了数千种与吸烟和饮酒有关的基因变异。

在一项涉及近340万非洲、美国、东亚和欧洲血统的研究中，发现了3500多种可能影响吸烟和饮酒行为的基因变异。

12月7日发表在《自然》杂志上的这项发现突显了样本量和种族多样性的增加如何提高这种基因组筛查分析（称为全基因组关联研究（GWAS））的能力，以揭示各种性状如何与基因、基因组合或突变相联系。

吸烟和饮酒是几种身心疾病的重要危险因素，包括心血管疾病和精神疾病。尽管这两种行为都受到环境和社会因素的影响，但有证据表明，基因可以影响烟草和酒精消费。“我们正处于一个将基因发现转化为临床应用的阶段，”这项研究的合著者、宾夕法尼亚州好时宾夕法尼亚州立医学院的统计遗传学家刘大江（Dajiang Liu）说。“如果我们能够利用这些信息预测某人患尼古丁或酒精依赖症的风险，我们就可以及早干预，并可能预防大量死亡。”

祖先多样性

科学家通过比较大量人的基因序列，利用GWAS来发现疾病或行为的遗传联系。但到目前为止，这些研究大多集中在欧洲人口。刘和他的同事构建了一个模型，该模型结合了3383199人的基因组数据，其中21%的人具有非欧洲血统。

他们鉴定了3823个与吸烟或饮酒行为相关的基因变异。其中39项与开始吸烟的年龄有关，243项与每天吸烟的数量有关，849项与每周饮酒的数量有关。

一个更具包容性的基因组项目旨在捕捉人类的所有多样性。

在相关变异的总数中，721个仅通过多祖先GWAS识别，而不是通过作者用于比较的原始祖先模型识别。这表明，大量多样的人口样本显著增加了此类研究的力量。

研究人员发现，大多数饮酒和吸烟的基因关联在不同的祖先中具有相似的影响。明尼苏达大学明尼阿波利斯分校（University of Minnesota，Minneapolis）的心理学家、该论文的合著者格雷琴·桑德斯（Gretchen Saunders）表示：“我们还发现，（这些性状的）遗传力在各个祖先中都有相似的估计……这表明，一般来说，这些行为的遗传结构在各个祖先之间都是相似的。”。

然而，他们还表明，欧洲血统群体特有的多基因风险评分（基于多种遗传因素的组合）是其他血统群体吸烟和饮酒行为的不良预测因素。桑德斯说：“即使有这么大的样本量，它们也不会在人群中传播。”。

环境影响

南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学（University of The Witwatersrand）的遗传学家阿南约·乔杜里（Ananyo Choudhury）表示，不同祖先之间的相似性可能部分是因为研究中包括的绝大多数非欧洲群体生活在美国，因此具有类似的环境影响，例如公共卫生政策以及酒精和尼古丁产品的供应。

土耳其布尔萨乌鲁达大学医学遗传学研究人员埃希姆·特梅尔补充道：“表观遗传和环境因素对关闭和打开基因非常重要。因此，也许正是因为这个原因，没有太多[显著]差异。”。

这项分析还没有包括中东和印度人口，因为那里吸烟很普遍。塞浦路斯尼科西亚近东大学医学生物学家马赫穆特·埃尔格伦（Mahmut Ergören）表示：“烟草使用（在中东）非常普遍。水烟管消耗量巨大。”。他补充说，将这些群体纳入分析将提高其准确性，并有助于确定更多的遗传关联。

研究人员承认，他们的样本没有捕捉到遗传祖先或地理的全球多样性。刘说：“虽然这是迄今为止对吸烟和饮酒表型的最大和最具祖先多样性的研究，但它并没有涵盖所有人群。”。“在研究的未来阶段，我们将欢迎其他研究人员的合作，他们可以访问更多的数据集，以进一步扩大我们的研究。”

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