尼古丁对长期健康有害吗？科学家还无法确定

随着电子烟越来越受欢迎，人们对尼古丁是否会导致吸烟对健康的破坏越来越担心。

在剧烈地吸几口燃烧的香烟后，吸烟者的肺部会充满5000多种不同物质的毒云。它们对健康的综合影响是众所周知的：癌症、心脏病、中风、慢性阻塞性肺病和许多其他疾病。然而，香烟中最著名的成分——尼古丁——通常不被认为是这些健康影响的罪魁祸首。

尼古丁是一种生物碱化合物，由植物制成，用于阻止食草动物，并被用作杀虫剂。它通过与昆虫神经系统中的乙酰胆碱受体结合，使昆虫的神经无法控制地放电，从而毒害昆虫。在人身上，尼古丁会激活整个神经系统中类似的受体，包括大脑中影响感觉良好分子多巴胺释放的受体。这产生的积极情绪是尼古丁成瘾的原因，也是吸烟者渴望吸烟的原因之一。

尽管尼古丁的成瘾性是众所周知的，但吸烟对健康的破坏性影响通常归因于更明显的毒素，如多环芳烃、镉和留在肺部的粘性棕色焦油。肯塔基州路易斯维尔大学美国心脏协会烟草管制和成瘾中心主任Aruni Bhatnagar说：“自20世纪50年代以来，人们就一直说，人们吸烟是为了尼古丁，死于焦油。”。

但一些研究人员认为，尼古丁对健康的影响可能不仅仅局限于其成瘾性。对尼古丁有反应的受体不仅存在于大脑中，也存在于肌肉等组织中。“它改变了我们身体的许多功能，”纽约州布法罗市罗斯韦尔公园综合癌症中心的尼古丁药理学家Maciej Goniewicz说。“这不是一种无害的化合物。”

尼古丁消费直接有害影响的证据有限。旧金山加利福尼亚大学的医生兼尼古丁研究人员尼尔·贝诺维茨说：“很难找出原因，因为大多数尼古丁暴露数据都来自吸烟。”。由于烟草烟雾中含有如此多的有毒化合物，将尼古丁与其他有毒环境分离一直是一场斗争。都柏林爱尔兰皇家外科学院的肺部医生Gerry McElvaney说：“我们在分析香烟烟雾的各种成分方面做得很差。”。

人们对尼古丁的影响越来越感兴趣，部分原因是电子烟的泛滥。吸食尼古丁可以在没有癌症负担的情况下提供尼古丁，但由于担心从未吸烟的人——尤其是青少年——会上瘾，这一点引起了激烈的争议。在这个新的背景下，描述更纯的尼古丁流的影响是重要的，并且正在进行许多关联，包括据称对心脏健康、癌症和大脑发育的影响。

心脏问题

当吸烟者吸烟时，他们的心脏会更加用力，血压会升高，某些血管会扩张或收缩。这些影响部分是由于尼古丁，它会触发肾上腺素等各种神经递质和激素的释放。无论是从香烟或电子烟中吸入尼古丁，还是在无烟烟草中咀嚼尼古丁，都会发生这种过程。然而，这些急性影响对长期心血管健康意味着什么还存在争议。

美国心脏协会的研究人员认为尼古丁给心脏带来的压力令人担忧。Bhatnagar说：“我们相信吸烟对心血管的影响很大程度上是因为尼古丁。”。当尼古丁被吸入时，它会改变心脏的导电性，使其保持同步跳动。Bhatnagar说，尼古丁可以打破这种微妙的时机，促进心律失常。加州大学圣地亚哥分校的肺生物学家Laura Crotty Alexander说，尼古丁也与引发心脏和肺组织炎症有关。

一些研究人员认为尼古丁对心脏健康的影响很小。Benowitz说：“在吸烟引起的心血管疾病方面，尼古丁只是一个次要因素。”。他指出，snus是一种可咀嚼的烟草产品，主要在瑞典男性中流行，在其他地方也越来越受欢迎。研究表明，使用snus的人的心脏问题通常不会明显增加。然而，一些研究表明，心脏病发作或中风对使用snus 1的人来说更可能致命，另一项研究发现，心脏病发作后停止使用snus可以降低随后的短期死亡率2。Benowitz承认，这表明尼古丁对患有潜在心血管疾病的人可能更有害。今年1月，一项研究表明，无烟烟草与吸烟一样会增加患外周动脉疾病的风险3。

尼古丁的释放方法也可能影响其影响。吸烟和吸电子烟都能产生集中的效果；一些人用来帮助他们戒烟的尼古丁贴片提供了更为渐进的剂量。

这可能是一个重要的区别。吸烟和吸电子烟所产生的尼古丁可能会导致更明显的血压飙升。随着时间的推移，这种情况会增加动脉的硬度，增加心脏的压力。Bhatnagar说：“尼古丁贴片和口香糖与吸一支烟不同。”。“你需要这种冲击，而这种冲击会导致心血管问题。”

癌症怀疑

香烟烟雾中含有丰富的促肿瘤物质，包括砷、芳香胺、苯、环氧乙烷、甲醛和多环芳烃。尼古丁加入人类直接致癌物质清单的证据有限。

对尼古丁暴露的活体动物研究结果表明，该化合物与癌症的关系喜忧参半。有证据表明，尼古丁通过与胆碱能受体结合，抑制癌症细胞的凋亡，这是细胞自我构建的过程，是防止肿瘤形成的重要防护措施。尼古丁还能促进新血管的形成，为饥饿的肿瘤提供营养。

尼古丁引起炎症的能力可能也值得注意。大多数免疫细胞都有受体，尼古丁可以破解这些受体来破坏T细胞，抑制抗体的形成并干扰免疫信息传递。Goniewicz说：“长期接触尼古丁的人可能患有慢性炎症。”。“有人猜测尼古丁可能会增加癌症的风险。”2021年的一项研究检查了尼古丁对小鼠转移性乳腺癌模型的影响，得出结论认为，长期接触尼古丁会增加中性粒细胞（一种白细胞）的数量，从而助长肿瘤的扩散。北卡罗来纳大学教堂山分校的生理学家Robert Tarran说：“高水平的中性粒细胞是有害的。”。

然而，证据并不一致，而且人们对这与人的关系知之甚少。贝诺维茨说：“一些动物模型已经发现尼古丁确实会促进癌症，但对我来说，证据并不能令人信服地将其与人类癌症联系起来。”2009年一项长期尼古丁替代疗法的研究，特别是尼古丁口香糖，发现对癌症风险没有影响，尽管口香糖中尼古丁的暴露量低于通过吸食或鼻烟的预期。尼古丁与人类癌症之间的任何联系尚不清楚。Goniewicz说：“从动物和细胞的研究来看，是的，尼古丁在起作用。”。“我们不知道这会如何转化为用户的风险。”

一个发展中的问题

反对尼古丁的最有力证据与它对大脑发育的影响有关。乙酰胆碱受体的激活有助于调节大脑的发育和生长。尼古丁与这些受体结合，因此可以干扰这一过程。研究表明，烟草烟雾对雄性大鼠脑回路发育的总体影响中，尼古丁占了近50%。

尼古丁会微妙地改变上瘾成年人的神经元，但其影响在发育中的大脑中最大，因为那里的电路还不太成熟。得克萨斯州休斯顿贝勒医学院的母婴医生Kjersti Aagaard说，子宫内暴露是发育障碍的一个独立风险因素，如注意力缺陷多动障碍。发育中的胎儿或新生儿的大脑可能特别脆弱。Aagaard说：“目前还不知道在怀孕期间摄入多少尼古丁是安全的。没有。”。“如果你在子宫内接触尼古丁，可能会产生终身后果。”

子宫内接触尼古丁与成年后成瘾行为的风险较高有关。婴儿在哺乳期间也可能接触到尼古丁。去年的一项研究报告称，当雌性小鼠暴露在尼古丁中时，它们会在母乳中将这种化合物传递给幼崽，这些幼崽会经历长期的行为变化。

Aagaard说，除了对神经系统的影响外，一些流行病学研究（但不是全部）还将怀孕期间使用电子烟与早产和低出生体重分娩的发生率与母亲不使用所有烟草制品的怀孕相比更高联系起来。她补充道，这反过来又给儿童带来了更多的风险，比如患代谢紊乱的风险更大。

英国国家卫生服务局称，电子烟对孕妇来说比吸烟更安全，但它指出，除此之外，几乎没有研究支持电子烟的安全性。它建议孕妇使用尼古丁贴片和口香糖来戒烟。

尼古丁乙酰胆碱受体在儿童和青少年时期参与形成大脑回路。大脑的前额叶皮层负责组织判断、冲动和冒险，直到20岁出头的人才完全成熟。有人强烈怀疑，在这段时间里，尼古丁会给工作带来麻烦——鉴于电子烟在年轻人中越来越流行，这一点尤其令人担忧。但电子烟对青少年大脑发育的影响尚不清楚。戒烟18弯表示：“尼古丁肯定对动物发育中的青少年大脑有害。”。“在人类身上，它更难建立。”

在电子烟出现之前，人们对这个问题的答案不太感兴趣——已经有足够多的理由不吸烟了。电子烟的日益普及提供了新的动力，但也为科学家们提供了一个机会。长期以来，关于尼古丁对人们健康影响的研究一直受到阻碍，因为很难将这一分子的影响与香烟烟雾的所有其他成分分离开来。Goniewicz说：“我们从来没有一种清洁的尼古丁递送产品可以长期用于娱乐。”。现在，多亏了电子烟，研究人员做到了。

这项持续的群体实验，再加上越来越多的细胞和动物研究，可能会开始消散尼古丁对健康影响的迷雾。Crotty Alexander说：“当我把细胞暴露在尼古丁中时，我看到的变化让我越来越惊讶。”。“我们低估了尼古丁在烟草制品健康影响中的作用。”