母亲体重指数、吸烟和饮酒对先天性心脏病的影响

先天性心脏病（CHDs）仍然是婴儿发病率和死亡率的重要原因。流行病学研究已经探索了CHD后代的母体危险因素，但很少有人使用遗传流行病学方法来改善因果推断。

方法

三个出生队列，包括65510对母亲/后代（N = 562例CHD）。我们使用孟德尔随机化（MR）分析来探讨遗传预测的母体体重指数（BMI）、吸烟和饮酒对后代CHD的影响。我们使用大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据生成了遗传风险评分（GRS），并验证了孕期暴露水平的遗传工具的强度和相关性。Logistic回归用于估计CHD每1标准差（SD）高GRS的比值比（OR）。使用随机效应荟萃分析合并三个队列的结果。我们进行了多个敏感性分析，包括多变量MR，以检查我们发现的稳健性。

结果

所有三个队列中与孕期暴露相关的GRS。母亲体重指数的GRS与后代CHD（合并OR（95%置信区间）每1SD高GRS：0.95（0.88，1.03））、终生吸烟（合并OR：1.01（0.93，1.09））和每周饮酒（合并OR:1.06（0.98，1.15））的相关性接近于零。敏感性分析得出了类似的结果。

结论

我们的研究结果没有提供强有力的证据证明母亲体重指数、吸烟或饮酒对后代CHD的影响。然而，结果并不精确。我们的研究结果需要复制，并强调需要对母亲和后代基因型和后代CHD数据进行更多更大规模的研究。