支气管扩张剂在肺功能保持的有症状吸烟者中失效

根据最近发表在《新英格兰医学杂志》上的临床试验结果，在肺功能保持的有症状、烟草接触者中，吸入双支气管扩张剂治疗并没有减轻呼吸症状。

由于吸入双支气管扩张剂治疗对控制COPD患者的症状有效，有人推测，这种治疗也适用于目前或以前有明显呼吸道症状的吸烟者。然而，缺乏证明这种方法有效性的数据。因此，研究人员试图确定吸入性支气管扩张剂治疗是否有益于吸烟（目前或以前，有10包年吸烟史）且有临床显著呼吸道症状的患者，尽管通过肺活量测定评估肺功能得到了保护。

研究人员进行了早期COPD的重新定义治疗（RETHINC），这是一项随机、多中心、盲法、对照试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02867761），其中471名受试者被随机分为治疗组（n=227）或安慰剂组（n/244）。所有参与者都有至少10包年的吸烟史，肺活量测定（1秒用力呼气量[FEV1]与用力肺活量[FVC]的比值）显示肺功能保持不变≥0.70和FVC≥使用支气管扩张剂后预测值的70%），以及COPD评估测试分数至少为10分（范围0-40，分数越高表示症状越严重）的呼吸道症状。

治疗组服用吲哚甾醇（27.5μg）加吡咯糖酯（15.6μg），对照组服用安慰剂，每天两次，持续12周。主要终点是12周后，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）得分在没有治疗失败（定义为使用长效吸入支气管扩张剂、糖皮质激素或抗生素治疗后下呼吸道症状增加）的情况下至少有4分的改善（下降）。研究人员发现，两组患者的依从性均为服用剂量的88%。

研究人员发现，56.4%的治疗组参与者和59.0%的安慰剂组参与者的SGRQ得分提高了4分（差异，-2.6个百分点；95%CI，-11.6-6.3；调整后的比值比，0.91；95%CI0.60-1.37；P=0.65）。治疗组吸气量的平均变化为0.12升（95%CI，0.07-0.18），而对照组为0.02升（95%CI，−0.03至0.08）。治疗组预测FEV1百分比的平均变化为2.48个百分点（95%CI，1.49-3.47），安慰剂组为-0.09个百分点（95%CI，-1.06-0.89）。

研究人员观察到安慰剂组有11例严重不良事件，治疗组有4例严重不良反应；没有发现与安慰剂或治疗有关。

试验限制包括对患者群体的定义过于宽泛，患有慢性支气管炎的研究参与者动力不足，选择偏见，强烈的安慰剂效应，短期随访，以及使用FDA批准的低于其他国家批准剂量的药物剂量。

“我们发现，双长效支气管扩张剂治疗并没有减轻目前或以前吸烟的人的呼吸症状，尽管肺功能测定法评估的肺功能也得到了保护，但仍有严重的呼吸症状。这与符合标准的烟草接触者使用双长效气管扩张剂减轻症状的数据形成对比慢性阻塞性肺病，”研究作者说。他们指出，“戒烟治疗仍然是这一患者群体的主要目标，”并补充说，需要对这一患者群的治疗进行进一步研究。