遗传风险可能使某些吸烟者易患肺气肿

慢性阻塞性肺疾病（COPD

）的FEV1/FVC和气流阻塞特征的降低可能部分归因于吸烟引起的相互作用风险较高或较低的遗传易感性。来自英国生物群队列研究的结果显示，尽管吸烟对所有遗传风险组有害，但对于那些估计遗传风险最高的人来说，吸烟更为严重。

研究结果发表在JAMA网络公开版上。

“慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是气流阻塞，传统上定义为第一秒钟呼出的用力肺活量百分比较低（FEV1/FVC），吸烟是最大的环境风险因素。只有少数吸烟者患COPD，遗传因素被认为是这种易感性变化的部分原因，大约40%的肺功能测定变异归因于遗传变异。因此，长期以来，人们一直认为气流阻塞可能部分是基因与吸烟相互作用的结果，”巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的资深合著者Terri H.Beaty博士及其同事写道。

在这项研究中，他们使用了来自英国生物库的数据来识别40岁至69岁的欧洲血统的英国公民，以评估吸烟和多基因风险评分之间的相互作用，这与肺功能的降低有关。主要结果是FEV1/FVC。

“长期以来，为什么只有少数吸烟者患上慢性阻塞性肺病一直是个问题，其特征是肺功能降低导致气流阻塞。众所周知，吸烟对肺功能降低有很大影响。肺功能的肺活量测量部分由遗传成分解释。这增加了慢性阻塞性肺病的可能性。”基因与吸烟的相互作用。我们假设吸烟对肺功能降低的有害影响可能因个体的遗传易感性而异，”Beaty在一封电子邮件中告诉BreakingMED。

总共包括318730人（平均年龄：56.5岁；44.4%为男性），其中24915人（8%）患有中度至重度COPD。Beaty和同事评估了三种吸烟暴露的测量方法，包括吸烟年限、有无吸烟状态、当前吸烟状态与以前吸烟状态和从未吸烟状态。他们还根据FEV1和FEV1/FVC的全基因组关联研究（GWAS）结果计算了肺功能的多基因风险评分（PRS）。

Beaty和其他研究人员发现FEV1/FVC与PRS相关（β：−0.03; 95%置信区间：−0.031至−0.03）和包装年份（β：−0.0064; 95%置信区间：−0.0064至−0.0063），以及相互作用项（β：−0.0028; 95%置信区间：−0.0029至−0.0026). 研究人员观察到，每10包年吸烟，这些相互作用项（β）的估计效应大小逐步增加。

这些措施如下：

11-20包年：β：−0.0038; 95%置信区间：−0.0046至−0.0031.

31至40包年：β：−0.013; 95%置信区间：−0.014至−0.012.

超过50包年：β：−0.017; 95%置信区间：−0.019至−0.016.

Beaty及其同事还发现，PRS与曾经或从未吸烟状态之间存在显著的相互作用（β：−0.0064; 95%置信区间：−0.0068至−0.0060）和当前或非当前吸烟（β：−0.0091; 95%置信区间：−0.0097至−0.0084).

在所有吸烟水平中，基因风险最高（十分之一）的人群的FEV1/FVC显著低于风险最低的人群。每吸烟20包年，基因风险最高的个体与基因风险最低的个体相比，FEV1/FVC下降近2倍。

“根据我们的研究结果，带回家的信息是，无论个人的遗传风险如何，戒烟对于预防肺功能下降和阻塞性肺病是至关重要的，而那些高危人群（高遗传风险的吸烟者）可能从强化戒烟计划中受益，”Beaty指出。

当被问及这些结果是否令人惊讶时，她回答说是的。Beaty说：“鉴于吸烟是阻塞性肺病的一个重要危险因素，我们预计吸烟对所有遗传风险人群都是有害的。但是，我们不确定吸烟对肺功能降低的有害影响是否会因个体的遗传风险而显著不同。”。“尽管在探索基因-吸烟相互作用的问题上做出了努力，但大多数研究仅限于测试单个变异，尚未报告相互作用的证据。在我们的研究中，我们试图利用全基因组多基因风险评分（一种约200万个基因变异的综合衡量标准）来估计个体的遗传风险。”