吸烟和饮酒损害了新冠病毒疫苗的免疫应答

随着针对严重急性呼吸道冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的高效信使核糖核酸（mRNA）疫苗的覆盖率增加，新冠状病毒病（COVID-19）的负担预计将减少。

许多研究表明，疫苗诱导的抗体水平存在高度的个体间差异。尽管有几个因素可能导致异质性，但描述影响疫苗后免疫原性的可改变因素至关重要。

关于吸烟、饮酒与疫苗接种后抗体滴度之间关系的流行病学研究一直存在矛盾。没有数据表明疫苗接种后抗体反应与使用热不燃（HNB）烟草有关，这种烟草已在全球市场上广受欢迎。

众所周知，吸烟和过量饮酒会损害先天免疫和后天免疫的激活，从而减少疫苗诱导的抗体形成。与普通香烟一样，HNB烟草产品含有尼古丁，这会对免疫系统产生负面影响。关于饮酒，先前的研究没有评估剂量-反应关系，特别强调适度饮酒的影响。这一事实对于东亚人尤其令人担忧，特别是日本人——他们的酒精代谢酶突变率很高。

研究

本研究的目的是确定在接受两剂BNT162b2疫苗接种的日本国家医学研究机构人员中，吸烟（包括使用HNB烟草）和酒精摄入与抗SARS-CoV-2棘突蛋白免疫球蛋白（Ig）G抗体滴度之间的关系。

2020年，在日本六大国家高级医学和研究中心（6NC）的员工中发起了一项涉及多个中心和重复血清学调查的联合研究。2019冠状病毒疾病登记，共有5718名工人参加，其中5013名接受了两种剂量的COVID-19疫苗接种（BNT162B2，辉瑞BioTeCo）。参与者被分为五类——从不吸烟；曾经吸烟者（戒烟，不使用HNB烟草产品）；目前只使用HNB烟草产品的吸烟者；目前只吸传统香烟的吸烟者；以及目前吸食传统香烟和HNB烟草制品的吸烟者（双重使用者）。此外，还评估了平均每日饮酒量，并将受试者分为五组——不喝酒的人、偶尔喝酒的人（每月一到三天）和每周喝一杯、一到一.9杯或两杯的人（一杯日本清酒含约23克乙醇）。

调查结果

参与者的平均年龄为41岁（四分位间距[IQR]：30-50岁）；72%的女性为2019冠状病毒疾病史。

总的来说，34%的劳动力是护士；其他的是专职医疗人员（18%）、行政人员（15%）、医生（14%）和研究人员（13%）。目前212名吸烟者中，几乎有一半使用了HNB烟草产品。同时，39%的参与者每周至少饮酒一次。在第二次接种和血液样本采集之间，中位延迟时间为64天。抗SARS-CoV-2尖峰IgG抗体滴度平均为144 SU/mL，99.5%的受试者血清呈阳性。

与从不吸烟者相比，目前吸烟者的抗体滴度较低。HNB烟草产品的独家用户和双重用户的估计几何平均数（GMT）显著降低；然而，这些差异在统计学上并不显著。在结合两类HNB烟草吸烟者的事后分析中，这种减少达到了统计学意义。

每天吸烟11支或以上的吸烟者比每天吸烟少于11支的吸烟者的IgG滴度下降幅度更大。

另一方面，每周饮酒的人的抗体滴度明显低于不饮酒的人。此外，随着饮酒量的增加，棘突IgG抗体滴度持续下降。

此外，中度饮酒者的抗体滴度明显较低。样条曲线分析揭示了明显的剂量-反应关系，即平均发生率显著下降，直到大约每天饮酒1次，然后随着饮酒量的增加而逐渐下降。然而，这一发现可能并不适用于具有不同遗传背景的人群。

与从不吸烟者相比，只吸烟者的抗SARS-CoV-2尖峰IgG抗体滴度显著降低。此外，随着酒精使用量的增加，抗体滴度显示出明显的下降趋势，即使在低酒精水平下，抗体滴度也显著下降。

结果支持了一个有害的影响结论。