研究表明，从不吸烟者的肺癌与吸烟者的肿瘤在基因上是不同的

研究人员利用全基因组测序技术对这一从未吸烟的人群中的肿瘤进行分析，确定了从不吸烟人群中肺癌的独特基因特征。

作者说，周一发表在《自然遗传学》杂志上的这项新研究，使从不吸烟者肺癌的测序数量增加了一倍以上，并为开发个性化治疗指明了方向，与吸烟者癌症治疗不同。

虽然吸烟者或前吸烟者占肺癌的大多数，但从不吸烟者——被归类为一生中从不吸烟或尝试吸烟少于100支的人——占全球病例的10%至25%。但这一比例随着吸烟的减少而增加，数据显示，从不吸烟者中的绝对病例数可能也在增加，尽管目前尚不清楚。

纽约西奈山医院的外科医生安德鲁·考夫曼（Andrew Kaufman）今年早些时候告诉统计局，“如果不吸烟者中的肺癌是一个独立的实体，它将在美国发病率和死亡人数的前十大癌症中。”。

尽管如此，大多数肺癌的基因组测序是在吸烟者的肿瘤上进行的。在这篇新论文中，美国国家癌症研究所的研究人员和其他合作者对232名从不吸烟、暴露于危险因素未知的肺癌患者的肿瘤进行了全基因测序。

国家癌症研究所高级顾问和研究员玛丽亚·特蕾莎·兰迪（Maria Teresa Landi）说：“我们采用了一种侦查方法。”。她和她的团队称这项研究为夏洛克·隆格研究，以亚瑟·柯南·道尔爵士的标志性侦探命名。”通过观察肿瘤的基因组，我们利用肿瘤中的变化作为足迹来推断疾病的原因，”她说。

他们确定了三种基因亚型，根据表示响度变化的音乐术语，他们称之为弱音、中音和强音。

这个隐喻性的命名很贴切——“弱音”肿瘤在某种程度上是安静的，几乎没有突变，攻击性也较低。它们约占所有研究肿瘤的一半，生长速度明显慢于其他亚型，中位潜伏期为9年，然后才出现临床症状。在中间，“中音”肿瘤，由细胞染色体的特定臂状区域中DNA的增加所识别，占肿瘤的三分之一，并且在三个半月内观察到更短的潜伏期。在吸烟者中，“强音”肿瘤是最响亮、最具攻击性、最类似于肺癌的肿瘤，主要是全基因加倍突变，这会产生多个不稳定的基因拷贝。这些肿瘤的中位潜伏期只有一个月，占研究样本的五分之一。

“这是一个非常重要的发现，看待这些亚型，以便我们可以相应地制定我们的治疗策略，”英属哥伦比亚大学教授和BC癌症研究所的呼吸学家Stephen Lam说。

临床医生知道如何像强音亚型那样治疗肿瘤。对于许多突变，它们可以用免疫疗法或特定癌症驱动突变的抑制剂作为靶点。

“但是如果你有一个安静的基因组，没有太多的突变，非常多样化——你会做什么？”兰迪问，弱音亚型你真的需要用一种完全不同的方法来理解这些肿瘤的原因，因为你不能用正常的治疗方法来治疗它们。”

对于弱音肿瘤，长潜伏期可能为早期识别提供了一个窗口，但临床医生需要知道需要寻找哪些症状或体征，以便推荐筛查。目前的筛查建议只适用于吸烟者。

多伦多大学的流行病学教授和PosiSerman人口健康研究中心的负责人Rayjean Hung说，在早期发现的弱音亚型中，这种可能性是至关重要的。她没有参与这项研究。“早期发现实际上可能是该特定类型肿瘤最相关的话题，而不是替代疗法，”她说。

兰迪的研究小组发现，基因标志表明干细胞在弱音亚型中起作用。这些肿瘤中确实存在的突变通常与调节干细胞的基因有关。在这种情况下，既定的积极治疗方法对弱音亚型的干细胞无效。

兰迪说：“如果这是真的，它改变了我们对肿瘤发生的许多看法。”。

兰迪和她的团队还有更多的实验要做，以证实不吸烟者与干细胞和其他肺癌潜在致病因素的关系。他们可能会进行单细胞RNA测序来证实他们的干细胞假说。

根据兰迪的说法，在科学文献中，只有大约100例从不吸烟者的全基因测序。扩大研究范围可能对该领域的其他人有用。

这实际上是非常好的背景信息，可以用来观察基因组如何与环境相互作用。