吸烟如何影响某些代谢产物增加2型糖尿病风险的新见解

今年在汉堡举行的欧洲糖尿病研究协会年会（10月2日至6日）上发表的一项新研究发现，吸烟增加了患2型糖尿病的风险，部分原因是影响了多种代谢产物；新陈代谢过程中产生的小化学物质；在血液中循环。

这些代谢变化对糖尿病风险的影响似乎在对2型糖尿病或胰岛素抵抗有遗传易感性的个体中得到了放大。

对93000多名英国生物银行参与者的分析还发现了131种代谢特征的代谢特征，这些特征有助于预测哪些吸烟者更容易患2型糖尿病。

先前的观察证据表明，吸烟者患2型糖尿病的可能性高出20-60%，但其潜在机制尚不清楚。

为了解决这一知识差距，研究人员使用核磁共振波谱（NMR）分析了93722名从未、曾经和现在吸烟但没有糖尿病的人（年龄37-73岁）血液样本中的数百种代谢物，这些人在研究开始时（2006-10）来自英国生物库；它保存着大约50万英国志愿者的基因、健康和医学信息。2012-13年再次收集代谢组学数据。

在13年的平均（中位数）随访中，发现了1869例新的糖尿病病例。

观察性分析和因果关系分析确定了131种受吸烟影响的代谢产物，包括糖蛋白乙酰基（一种炎症生物标志物）、脂肪酸和脂质，这些代谢产物共同表明个体是否会继续发展为2型糖尿病。

与从不吸烟的人相比，目前吸烟会使患2型糖尿病的风险增加73%；在考虑了年龄、性别、教育水平、种族、BMI、体育活动、饮食和糖尿病家族史等传统糖尿病风险因素后，38%的过度风险是通过吸烟相关的代谢特征介导的（男性44%，女性30%）。

对于游离脂肪酸，吸烟似乎会导致不健康的饱和和单饱和脂肪酸水平升高，而健康的多不饱和脂肪酸（如DHA、ω-6脂肪酸和ω-3脂肪酸（主要存在于海鲜中）的百分比降低。吸烟还与代谢产物呈正相关，包括极低密度脂蛋白（VLDL）中的不同脂质、甘油三酯和LDL胆固醇（也称为“坏”胆固醇），以及所有形式的HDL胆固醇（通常称为好胆固醇）水平较低。

重要的是，研究结果表明，大多数与吸烟相关的代谢变化在戒烟后是可逆的。

分析还发现，与低水平相比，高水平的代谢特征与患2型糖尿病的风险高61%有关。

遗传易感性也产生了影响。对2型糖尿病具有高水平代谢特征和高遗传易感性的个体患上这种疾病的可能性是那些具有低水平代谢特征或遗传易感性的人的三倍。

遗传易感性和代谢特征之间的相互作用增强了它们对2型糖尿病的总体影响。正如魏所解释的：“同时具有高遗传易感性和高信号水平的人患2型糖尿病的过度风险超过了我们的预期，简单地将仅具有高遗传敏感性的人的过度风险和仅具有高信号水平人的过度危险相加比一般人群更容易避免吸烟。“

研究人员进一步测试并验证了瑞典双胞胎登记中的3626名双胞胎基因研究参与者的血液样本中的代谢特征。他们指出，尽管生活在英国和瑞典的个人有不同的饮食习惯、生活方式和环境暴露，但代谢特征确定2型糖尿病风险的能力是高度可重复的。

“这些发现在瑞典人群中的可重复性表明了该方法的稳健性”，魏说。“尽管如此，超过一半的吸烟与糖尿病的联系并没有通过代谢特征来解释，这表明吸烟的其他病理生理后果在糖尿病的发展中也起着作用。这些机制可能包括吸烟对胰腺组织和β细胞功能的不利影响。”

尽管有重要的发现，但研究人员注意到该研究的几个局限性，包括吸烟状态和代谢物水平可能在随访期间发生了变化，这可能影响了结果；而且这项研究主要针对欧洲人，因此这一发现可能无法推广到其他人群。