肺气肿患者肺功能下降的部分原因是遗传风险、吸烟相互作用

根据发表在JAMA网络公开版上的一项新研究，肺气肿（COPD

）的肺功能下降特征可能部分归因于全基因组多基因风险评分与吸烟暴露之间的相互作用。

“只有少数吸烟者患COPD，遗传因素被认为是这种易感性变化的部分原因，大约40%的肺功能测定变异归因于遗传变异，”安·罗姆尼神经疾病中心和布里格姆妇女医院神经病学系的系统生物学和计算机科学项目研究员Woori Kim博士及其同事写道。“因此，长期以来人们一直认为气流阻塞可能部分是由于基因与吸烟相互作用的结果。”

Kim和同事分析了2006年至2010年英国生物银行队列研究中319730名年龄在40至69岁（平均年龄56.5岁；44.4%为男性）的数据和遗传和肺活量测定数据。这些数据从2020年7月到2021年3月进行了分析。除了FEV1/FVC比率的多基因风险评分外，研究人员还检查了吸烟年限、有无吸烟状态、当前吸烟者与有无吸烟状态以及有无吸烟状态。

主要结果是FEV1/FVC比率。

总体而言，24915人（8%）患有中度至重度COPD。

研究人员报告，多基因风险评分（β=–.03）和吸烟年限（β=–.0064）与较低的FEV1/FVC和相互作用项（β=–.0028）显著相关。

研究人员还报告了每10包年吸烟暴露对相互作用项的估计效应大小的逐步增加。多基因风险评分与吸烟11-20包年（β=–.0038）、31-30包年（β=–.013）和50包年以上（β=–.017）之间存在交互作用。此外，研究人员还观察到多基因风险评分与曾经或从未吸烟状态（β=–.0064）和当前或非当前吸烟状态（β=–.0091）之间相互作用的证据。

基因风险最高的个体的FEV1/FVC显著低于风险最低的个体。根据研究结果，每20包年吸烟一次，与风险最低的个体相比，基因风险最高的个体FEV1/FVC几乎减少了两倍（β=–.0084 vs.β=–.017）。

研究人员认为，需要大规模复制和进一步研究相互作用的机制。

研究人员写道：“这些发现表明，阐明吸烟与遗传风险之间的相互作用机制，有助于深入了解慢性阻塞性肺疾病的发病机制。”。