通过血液生物标记物和吸烟史更好地预测肺癌筛查合格率

根据2011年发表在《新英格兰医学杂志》上的国家肺癌筛查试验（NLST）和其他几项试验，使用低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查高危人群可将肺癌死亡率降低20%。然而，根据现行指南，许多人没有资格接受LDCT筛查。

2021，美国预防服务工作队（USPSTF）扩大了LDCT筛查的合格标准。它目前建议对50-80岁的成年人进行筛查，这些人每年吸烟20包，目前正在吸烟或在过去15年内戒烟。USPSTF认识到需要通过生物标记物的研究来提高LDCT筛查的个体吸收率，从而能够准确识别将从LDCT筛查中受益的人群。

“这一直是我和我的团队的一项长期任务，要进行血液测试来确定谁应该筛查肺癌，”德克萨斯大学医学博士，MD癌症研究所的教授，博士，萨米尔·哈纳什（Samir Hanash）博士说，他是位于安德森癌症中心的癌症早期检测和治疗研究所的主任。

“我们认识到，有资格通过每年低剂量CT扫描进行肺癌筛查的人中，有一小部分人实际上正在接受筛查，但在大多数国家，CT筛查并不容易获得。因此，多年来，我们的目标一直是开发一种简单的血液检测，可以首先用于确定筛查和治疗的需要让肺癌筛查更有效，”哈纳什说。“血液检测可以确定哪些人可以从肺癌筛查中受益，但现在没有资格[接受筛查]。全世界有数千万人可以从肺癌筛查中受益。如果你能将筛查资格提高5%，那将是非常有影响的。”

在1月7日发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇题为“用于个性化肺癌风险评估的基于血液的生物标记物小组”的论文中，哈纳什和他的团队报告说，他们开发了一种血液测试，可以测量一个由四种生物标记物组成的小组。当结合吸烟史风险预测模型时，基于这种新血液检测的个性化肺癌风险评估比USPSTF目前的建议更准确地确定，谁可能从LDCT肺癌筛查中获益。

哈纳什说：“我们首次证明，一种简单、易于实施的血液检测可以改善对吸烟者肺癌风险的评估。”。

研究人员对552名肺癌患者诊断前采集的1299份血清样本和2193名未患肺癌患者的8709份血清样本进行了多中心、盲法验证研究。该研究的所有参与者均来自前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌（PLCO）筛查试验，每年至少吸烟10包。

研究中评估的四标记蛋白组（4MP）包括表面活性蛋白B、癌抗原125、癌胚抗原和细胞角蛋白-19片段的前体形式。在早期的研究中，哈纳什和他的团队已经确定这些蛋白质可以预测肺癌的风险。风险预测模型（PLCOm2012）是独立开发和验证的，用于预测目前吸烟或更早吸烟但已戒烟的个体患肺癌的六年风险。

在目前的研究中，该团队比较了通过4MP血液检测和风险预测组合模型预测肺癌的敏感性和特异性与当前USPSTF筛查标准。与目前的USPSTF标准相比，在吸烟至少10包一年的个体中，结合风险模型的血液检测显示总体敏感性（88.4%对78.5%）和特异性（56.2%对49.3%）有所提高。

如果实施，血液测试结合风险模型将确定9.2%个更多的肺癌病例筛查PLCO参与者，并减少转诊到非病例筛查13.7%，与2021 USPSTF标准相比。此外，在PLCO干预组的119名患者中，综合个性化风险评估将在一年内确认105名患者患有肺癌。

哈纳什说：“当我们开始血液测试时，有许多不同类型的标记物。我们应用了深入的分析平台来发现血液中的候选生物标记物。由此产生的生物标记物小组可以在当前的临床平台上实施。”。“在过去十年中，我们进行了多次分析，以得出一种简单而可靠的成本效益测试，这一直是我们研究的指导原则。该测试可以作为实验室开发测试（LDT）实施。FDA批准可能需要更多的验证。”